2012年，人类被不着名病毒熏染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方办事的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白昼，他带着狗Sam在街道上探求食品，用广播探求幸存者，在实行室里研究治愈病毒的要领；晚上，他只能躲在屋子里，由于那些熏抱病毒而没有殒命的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会打击全部的人。
　　某天，Sam也熏抱病毒死去，Robert Neville陷入了亘古未有的孤单。当他预备和“夜魔”们同归于尽的时间，别的一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna信托山上的断绝区尚有幸存者，但是坚强的Robert Neville却对峙守在纽约。
　　又一个晚上，“夜魔”打击Robert Neville的住所，此时他的研究已经得到乐成，但是只有对峙到天亮，人类才华得以延存。